NY STUDIE. Tvärtemot vad som tidigare antagits ger en högre dos av antidepressiva läkemedel också bättre effekt. Det konstaterar forskare vid Sahlgrenska akademin i en ny studie, som också visar att SSRI-medlen är mer effektiva än vad som tidigare påståtts.
Selektiva serotoninåterupptagshämmare, eller SSRI-medel, påverkar aktiviteten av signalämnet serotonin i hjärnan. De utgör den mest använda typen av antidepressiva läkemedel, men under senare år har deras antidepressiva effekt ifrågasatts.
– Det hävdas ofta att man aldrig kunnat visa att höga doser av SSRI-medel är mer effektiva än låga. Och detta har använts som argument av de debattörer som menar att SSRI-medel inte har någon specifik antidepressiv verkan, säger Fredrik Hieronymus, doktorand i farmakologi vid Sahlgrenska akademin, Göteborgs universitet.
Nästan 3000 patienter
I sin analys, som nyligen publicerats i tidskriften Translational Psychiatry, inkluderade forskarna alla de kliniska studier på vuxna deprimerade patienter som genomförts av tillverkarna av tre vanliga SSRI-preparat och där förbestämda doser av medlen jämförts med placebo. Totalt omfattar analysen nästan 3000 patienter från elva kliniska studier.
– Vi visar att låga men ofta använda doser visserligen är mer effektiva än placebo men klart mindre effektiva än högre doser. Däremot kunde vi inte se någon ytterligare förbättring hos patienter som fick extra höga doser, säger Fredrik Hieronymus.
De kliniska studier som analyserats omfattade SSRI-preparaten citalopram (som bland annat förskrivs under namnet Cipramil), sertralin (som bland annat förskrivs under namnet Zoloft) och paroxetin (som bland annat förskrivs under namnet Seroxat).
Högre effekt
När forskargruppen exkluderade de patienter som fått en otillräcklig dos från analysen framkom att den antidepressiva effekten av SSRI-medel är klart högre än vad som tidigare påståtts.
– I tidigare analyser har man gjort misstaget att inkludera doser som inte ger fullgod effekt, vilket bidragit till att man underskattat den gynnsamma effekten av dessa läkemedel, säger Fredrik Hieronymus, men tillägger att resultaten däremot inte talar för att man behöver använda de allra högsta rekommenderade doserna:
– För den enskilda patienten bör val av dos styras av effekt men också av eventuella biverkningar.
Studien visar också att den gynnsamma effekten av SSRI-medlen är statistiskt säkerställd redan efter en veckas behandling, vilket strider mot det tidigare synsättet att man inte ska förvänta sig någon effekt alls förrän behandlingen har pågått några veckor.
– Det tar flera veckor innan man får den fulla effekten, säger Fredrik Hieronymus. Men det faktum att man hos många patienter faktiskt får en viss om än måttlig minskning av nedstämdheten redan första veckan är ändå av principiellt intresse, och viktigt för oss att veta när vi försöker öka kunskapen om varför påverkan på serotonin ger en antidepressiv effekt.
Artikeln A mega-analysis of fixed-dose trials reveals a dose-dependency and a rapid onset of action for the antidepressant effect of three selective serotonin reuptake inhibitors är publicerad i tidskriften Translational Psychiatry.
Länk till artikel: http://dx.doi.org/10.1038/tp.2016.104
