NY STUDIE. Forskare vid Göteborgs universitet kopplar nu förhöjda nivåer av proteinet galectin-1 till ökad risk att omkring 18 år senare utveckla diabetes typ 2. Proteinet verkar samtidigt vara en skyddsfaktor för njurarna i den patientgrupp som löper störst risk för följdsjukdomen diabetesnefropati.
Studien är gjord i samarbete med forskare vid Lunds universitet, och resultaten publiceras i tidskriften Diabetologia. Forskarna pekar både på negativa och positiva kopplingar mellan proteinet galectin-1 och diabetes typ 2. På befolkningsnivå kan galectin-1 förknippas med en ökad risk för diabetes, men hos patienter med en typ av diabetes som ger ökad risk för njurskador förefaller galectin-1 vara bra, eftersom dessa patienter har mindre njurskador om de har höga galectin-1 nivåer i blodet.
– Det är nog inte så konstigt som det kan låta. Min personliga teori är att det som galectin-1 gör i njuren är kopplat till inflammatoriska processer, eftersom det galectin-1 gör i fettet till stor del verkar vara kopplat till metabola processer. Detta innebär att vi kan se olika verkningsmekanismer och olika utfall, säger Emanuel Fryk, ST-läkare i allmänmedicin, och doktorand vid Sahlgrenska akademin, Göteborgs universitet, som är en av studiens försteförfattare.
Motverkar inflammation
Galectin-1 är ett protein som bland annat uttrycks av fettceller, men är inblandat både i reglering av inflammation och fettcellernas funktion i kroppen. För fem år sedan presenterade forskargruppen vid Göteborgs universitet resultat från en studie på personer med nydebuterad diabetes typ 2 och friska kontroller, där de föreslog att proteinet kunde vara inblandat i pådrivande mekanismer i fettvävnaden vid diabetes typ 2. Några år senare kunde gruppen också visa att proteinet var kopplat till ökade insulinnivåer i blodet hos tusen deltagare i befolkningsstudien SCAPIS. Proteinet kunde kopplas till ökade insulinnivåer även efter att analysen justerats för kända riskfaktorer för diabetes typ 2, som fetma, ålder och kön.
Ökad risk att insjukna
Nu har forskarna kunnat bekräfta att galectin-1 har en signifikant roll i sjukdomsutvecklingen vid diabetes typ 2, i en betydligt större befolkningsstudie där studiedeltagarna också följts över tid: den skånska Malmö Kost Cancer studien. I den här studien inkluderades drygt 4000 studiedeltagare från Malmö Kost Cancer där man kunde analysera galectin-1 i blodprover insamlade mellan 1991 och 1994. Man såg att högre galectin-1 nivåer i blodet var kopplat till högre risk att utveckla diabetes typ 2, omkring 18 år efter det att provet samlats in. Fyndet innebär dock inte att galectin-1 kan bli ett nytt verktyg i primärvården för att förutsäga vem som kommer utveckla diabetes, men det är ett steg framåt för att förstå sjukdomen bättre.
– Det är en viktig pusselbit i det stora forskningsarbetet om varför fetma är en så stor riskfaktor för sjukdomen, och en ny ledtråd för forskare som försöker ta reda på exakt vad som händer i kroppen hos en person med fetma när denne utvecklar diabetes typ 2, säger Emanuel Fryk.
Skydd mot njursvikt
Diabetes typ 2 är en komplex sjukdom, där många faktorer bidrar till sjukdomsutvecklingen. En av de allvarligaste följdsjukdomarna är kronisk njursvikt, som drabbar omkring hälften av dem som har diabetes typ 2. Organskadorna är permanenta och kan leda till en för tidig död. Forskarna tittade därför också närmare på insjuknade i njursvikt och fann även här kopplingar till galectin-1. Med en kombination av genanalyser och mätning av galectin-1 kunde de sedan undersöka det genetiska sambandet mellan galectin-1 och insjuknande i diabetes och njursvikt i en annan skånsk studie där enbart personer med diabetes ingår – studien Alla Nya Diabetiker I Skåne (ANDIS). Studien ANDIS har sedan tidigare visat att diabetes kan delas upp i fem undergrupper, där en grupp har påtagligt högre risk att drabbas av diabetesnjursvikt. Gruppen betecknas SIRD (severe insulin-resistant diabetes), och karaktäriseras av övervikt och allvarlig insulinresistens.
Baserat på blodprover tagna för befolkningsstudien ANDIS visar forskarna nu att förhöjda nivåer av galectin-1 kan innebära ett skydd mot njurskador för den här patientgruppen.
– Vi visar i två stora befolkningsbaserade kohorter i södra Sverige att galectin-1 är kopplat till njurfunktion och har potentiellt skyddande effekter mot njursvikt bland vissa patienter med diabetes typ 2. Detta innebär att vi lägger en ny kandidat på bordet som bör studeras som ett potentiellt mål i framtida läkemedelsutveckling, säger Emanuel Fryk.
Titel: The role of circulating galectin-1 in type 2 diabetes and chronic kidney disease: evidence from cross-sectional, longitudinal and Mendelian randomisation analyses; https://doi.org/10.1007/s00125-021-05594-1
AV: ELIN LINDSTRÖM
