Akademiliv

Sahlgrenska akademins nyheter

Göteborgs universitets logotyp
  • Nyheter
  • Notiser
  • Kalendarium
  • Bidrag
  • Om Akademiliv
Joachim Tetteh Siaw och Niloufar Javanmardi är delade försteförfattare till studien, som publiceras i tidskriften Cell Reports.

Ny signalväg bakom barncancerformen neuroblastom identifierad

24 september, 2020 Kommentera

STUDIE. Utan genen DLG2 stoppas cellernas utvecklingsprocess, och en aggressiv form av barncancersjukdomen neuroblastom uppstår. Det visar en studie som genomförts av forskare vid Göteborgs universitet i samarbete med andra forskare både i Sverige och Europa.  Studien har kartlagt en cancerdrivande signalkedja som stänger av DLG2, vilket öppnar för nya läkemedel.

Mellan 15 och 20 barn drabbas av neuroblastom i Sverige varje år. Barncancerformen anses uppstå i det system av nerver som kallas det sympatiska nervsystemet. Tumörer kan bildas på olika platser i kroppen, men vanligast är att de finns nära eller i binjuren.

– Det är svårt att svara på vad det är som egentligen sätter igång tumörbildningen vid neuroblastom, men klart är att något är fel med den normala process där omogna celler utvecklas till den specialiserade celltyp den är ämnad att bli. Istället för att differentiera till celler som ska finnas i mitten av binjurarna blir det istället en tumör som växer självständigt. I vår studie förklarar vi hur det på cellnivå går till när differentieringsprocessen störs, säger doktoranden Joachim Tetteh Siaw, som är delad försteförfattare.

Heterogen sjukdom

Neuroblastom finns både i milda och i mer aggressiva former. Den som har en mildare variant av sjukdomen kan tillfriskna själv, men patienter med den mest allvarliga formen får ofta återfall och risken att de inte överlever är stor. Studiens andra försteförfattare, forskaren Niloufar Javanmardi, har undersökt tumörprover från 120 patienter med högriskneuroblastom.

Niloufar Javanmardi

– Vid aggressiva neuroblastom saknar tumörcellerna ofta delar av kromosom 11, och så var fallet för alla de patienter som ingår i studien. I det genetiska material som saknades i cellerna var genen DLG2 den som oftast var frånvarande. Vi visar för första gången i prover från patienter att just avsaknad av genen DLG2 är en drivande faktor för högriskneuroblastom, säger Niloufar Javanmardi.

Utan DLG2 ingen utmognad

Den signalkedja som denna studie nu beskriver består av en stafett med fyra signaler (generna ALK och MEK1/2, proteinkinaset ERK1/2 och genen SP1), en signalkaskad som i slutändan släcker ned  uttrycket av DLG2-genen.

– När DLG2 är nedreglerad kan inte cellen slutföra sin utmognad, utan stannar kvar i ett odifferentierat läge och bildar en neuroblastomtumör. Kan man få genen DLG2 uttryckt igen kommer cellen att differentiera och tumörtillväxten bromsas, säger Niloufar Javanmardi.

llustration över signaleringskaskaden. Klicka för att se en större bild.

Möjligt mål för läkemedel

Resultaten öppnar för möjligheten att bryta signalkedjan genom att slå ut något av dess led med läkemedel, och därmed tillåta tumören att mogna ut till en differentierad tumör, som har betydligt bättre prognos än högriskneuroblastom. Neuroblastom är dock en komplex sjukdom, där andra gener och signalkedjor kan påverka sjukdomsförloppet.

Att genen DLG2 är intressant för forskningen om neuroblastom har tidigare lyfts fram av andra forskare, som visat att en del celler verkar befinna sig i ett mellanläge – de har ännu inte mognat ut till celler i binjuren men innehåller budbärar-RNA (mRNA) både från cellens förstadium och från celler som redan differentierat. En av de gener som uttrycks i dessa celler visade sig vara just DLG2.

Joachim Tetteh Siaw

– Vi tror att dessa celler i mellanläge är kritiska för differentieringen vid neuroblastom. Vi planerar därför att undersöka andra gener som uttrycks i dessa celler för att förstå deras betydelse och hur de kan bidra till utvecklingen av neuroblastom, säger Joachim Tetteh Siaw.

Titel: 11q Deletion or ALK Activity Curbs DLG2 Expression to Maintain an Undifferentiated State in Neuroblastoma; Cell Reports: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2020.108171
Författare: Joachim Tetteh Siaw, Niloufar Javanmardi, Jimmy van den Eynden, Dan Lind, Susanne Fransson, Angela Marinez-Monleon, Anna Djos, Rose-Marie Sjöberg, Malin Ostensson, Helena Caren, Gunhild Tröen, Klaus Beiske, Ana Berbegall, Rosa Noguera, Wei-Yun Lai, Per Kogner, Ruth Palmer, Bengt Hallberg, Tommy Martinsson.

TEXT: ELIN LINDSTRÖM
FOTO: BENGT HALLBERG

Av: Elin Lindström
Taggat med: barncancer, Cancerforskning, forskningssamarbete, institutionen för biomedicin, neuroblastom, Tidskriften Cell Reports

Skriv en kommentar Avbryt svar

E-postadressen publiceras inte. Obligatoriska fält är märkta *

Lägg in dina egna arrangemang i Akademilivs kalendarium

Björn Burmann: Biological solution NMR: From structure and dynamics towards cell biology

  • Webinar 15:00-16:00, Thursday March 4.
  • Link to Zoom webinar.

Engineering Health, April 13-14.

Program and registration now available for Engineering Heath, held as a digital event April 13-14, 2021.

Forskarsnabben – här kan du se hela vårens program

Under 20 minuter över Zoom tipsar Biomedicinska biblioteket om verktyg och tjänster som kan underlätta din forskarvardag. I år startar Forskarsnabben 27 januari.

Universitetets coronarelaterade information på medarbetarportalen

Här hittar du uppdaterad information om hur universitetet hanterar konsekvenser av covid-19.

Distansundervisning – inspiration och stöd genom webbinarier med PIL-enheten

Det finns många chanser att delta i zoom-webbinarier om distansundervisning. De listas i högerspalten på PIL-enhetens web.

Vi bygger på Medicinareberget

Nu hittar du samlad information om byggprojekt som påverkar Sahlgrenska akademin i Medarbetarportalen.

 

Här finns aktuell information om ALF i Västra Götaland

Veckans lunchmenyer

Café & restaurang Anatomen (tillfälligt stängd)

Mersmak på Sahlgrenska

Lunchen.nu

Lyktan lunchservering

Lustgården på Änggårdsbacken (tillfälligt stängd)

Café Anne Dahl (tillfälligt stängd)

Fler nyheter

Topprankning för odontologin i Göteborg

4 mars, 2021

RANKNING. Göteborgs universitet tar topplaceringen inom odontologi i årets upplaga av QS World University Rankings by Subject. Det är de äm … [Read More...]

De forskar för en bättre tillvaro för utsatta kvinnor 

4 mars, 2021

FORSKNING. Hur kommer det sig att många kvinnor som utsatts för allvarliga övergrepp i barndomen ändå klarar att uppleva ett välbefinnande i vuxen … [Read More...]

Unik klinisk studie inleds – kan ge ökad överlevnad vid malignt melanom

2 mars, 2021

KLINISK FORSKNING. Sex universitetssjukhus i Sverige börjar nu ta in patienter i en unik randomiserad studie som förhoppningsvis kan ge bättre ch … [Read More...]

H70-studierna får fortsättning tack vare finansiering från Familjen Kamprads stiftelse

1 mars, 2021

BIDRAG. Länge var det oklart när H70-studierna skulle kunna fortsätta med en nästa kohort, 50-talisterna. Genom ett bidrag på tio miljoner kronor … [Read More...]

Agneta Holmäng: ”OligoNova Hub blir ett stort lyft”

1 mars, 2021

KRÖNIKA. Inom kort har det gått ett helt år sedan vi började anpassa verksamheten för att minska smittspridningen i samhället, skriver dekan Agnet … [Read More...]

Göteborgs universitet nytt nav för utveckling av framtidens läkemedel

1 mars, 2021

FORSKNINGENS FÖRUTSÄTTNINGAR. Under senare år har tekniker utvecklats för att behandla sjukdomar med så kallade oligonukleotid-läkemedel, baser … [Read More...]

Terapeutiska oligonukleotider – så funkar det

1 mars, 2021

FORSKNING SOM PÅVERKAR. Vi står i början av en revolution, som kommer förändra sättet som läkemedel utvecklas. De första terapeutiska oligonu … [Read More...]

Mer hjärt-kärlsjukdom och högre dödstal med snabba kolhydrater 

26 februari, 2021

NY STUDIE. En diet med hög andel snabba kolhydrater kan kopplas till ökad risk för hjärtinfarkt, stroke och förtida död. Det framgår av en omfatta … [Read More...]

Snart öppnar stora ALF-omgången – få svar på dina frågor på webinariet den 15 mars

26 februari, 2021

ALF-MEDEL. Fram till 1 juni kommer du kunna skicka in din ansökan om ALF-medel. Nu bjuder Sahlgrenska akademin och Sahlgrenska … [Read More...]

Socioekonomi och hjärtkärlsjukdom bland dem som bor nära järnväg

25 februari, 2021

BIDRAG. Natalia Caldeira Loss Vincens, postdoktor inom Arbets- och miljömedicin, får tre miljoner kronor från Formas i projektbidrag för forskare … [Read More...]

Fler nyheter…

Sahlgrenska akademin

© Göteborgs universitet
Box 100, 405 30 Göteborg
Telefon: 031 786 0000

Om webbplatsen

Elin Lindström Claessen är redaktör för Akademiliv.
Har du idéer eller synpunkter mejla till akademiliv@gu.se

Anmäl dig till Akademilivs nyhetsbrev:

Tipsa Akademiliv

Har du förslag på en nyhet eller känner till något intressant bidrag/seminarium/utbildning?
Skicka ett mejl till Elin Lindström Claessen