NY STUDIE. När klyvningen av proteinet filamin A blockerades i vita blodkroppar, hämmades utvecklingen av åderförkalkning i möss, visar en ny studie av forskare vid Sahlgrenska akademin. Studien identifierar också en ny princip för hur kolesterol omsätts i blodet.
Åderförkalkning, ateroskleros, innebär att kolesterol lagras in i höljet runt stora och medelstora artärer där det kan orsaka hjärt- och kärlsjukdomar och framkalla den allvarliga konsekvensen hjärtinfarkt.
– Aterosklerosprocessen börjar tidigt i livet, och pågår sedan tyst i flera decennier, innan den manifesterar sig som hjärtinfarkt eller andra akuta kliniska tillstånd. Idag försöker vi förebygga åderförkalkning genom att ändra kost och livsstil och genom att använda läkemedel, men det finns ännu ingen botande behandling, säger Levent Akyürek, professor i patologi vid Sahlgrenska akademin och läkare vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset.
Uttrycker mer filamin A
De kolesterolinlagringar som bildas i kärlet vid åderförkalkning lockar till sig makrofager — vita blodkroppar som normalt skyddar oss genom att äta upp bakterier, och skadade eller virus-infekterade celler.
– Vi upptäckte att de makrofager som ansamlats i stora kolesterolinlagringar i halspulsådern hos patienter producerar högre nivåer av ett protein som heter filamin A än makrofager som ansamlas i mindre inlagringar, säger Levent Akyürek.
Reglerar gener indirekt
Filamin A är ett stort, trådliknande protein som ger stadga till celler precis som skelettet i vår kropp. I artikeln, publicerad i den ansedda tidskriften Circulation, beskriver forskarna hur filamin A klyvs i två delar och hur detta påskyndade aterosklerosprocessen. De visade också att när klyvningen av filamin A blockerades i makrofagerna minskade åderförkalkningen i möss kraftigt.
– Vi fann att ett enzym som heter calpain klyver filamin A till mindre fragment, och att ett av dessa fragment tar sig in i cellkärnan där det reglerar makrofagens arvsmassa och därigenom cellens funktion. När vi behandlade möss med ett läkemedel som hämmar calpain hämmades aterosklerosutvecklingen, säger Levent Akyürek.
Uppslag för framtida behandlingar
När forskarna stoppade produktionen av filamin A i makrofager hämmades makrofagernas rörelseförmåga och inflammatoriska aktivitet. Till forskarnas förvåning påverkades också kolesterolnivåerna i blodet på mössen.
– Möss som saknade filamin A i makrofager hade högre nivåer av kolesterol i blodet än möss som hade kvar filamin A. Dessa resultat visar på en ny princip för hur omsättningen av kolesterol regleras, säger Levent Akyürek, och tillägger:
– Man kan alltså kraftigt hämma aterosklerosutvecklingen samtidigt som kolesterolnivåerna höjs, åtminstone i möss.
Forskargruppen går nu vidare med sina fynd om proteinet filamin A och dess betydelse för åderförkalkning, med förhoppning om att fynden kan ge uppslag för framtida behandlingar.
Artikel: Targeting filamin A reduces macrophage activity and atherosclerosis: https://www.ahajournals.org/doi/abs/10.1161/CIRCULATIONAHA.119.039697
TEXT: ELIN LINDSTRÖM CLAESSEN
