Avsaknaden av en särskild receptor gör det i förlängningen möjligt för B-celler att skapa det immunologiska minne som är en förutsättning för att autoimmuna sjukdomar blir kroniska. Det visar forskare vid Sahlgrenska akademin i en ny studie som publiceras av den ansedda tidskriften Nature Communications.
Lill Mårtensson-Bopp och hennes kollegor vid Sahlgrenska akademin studerar viktiga faktorer för B-cellers bildande. B-celler och T-celler är centrala i sjukdomar som Reumatoid artrit och andra autoimmuna sjukdomar, eftersom dessa celltyper bidrar till skador på kroppens egna vävnader och organ bland annat genom B cellerna som utsöndrar autoantikroppar. Forskargruppen har tidigare kunnat visa att en mottagarmolekyl på cellens yta – pre-B-cellsreceptorn – är viktig för att sålla bort autoreaktiva B-celler. Fyndet publicerades av tidskriften Science 2008. Saknas denna receptor kan de autoreaktiva B-cellerna lämna benmärgen och senare, efter aktivering, producera autoantikroppar vilka kan bidra till autoimmuna sjukdomar. I den nya studien bekräftar forskargruppen att B-cellerna som bildas i frånvaro av pre-B-cellsreceptorn är autoreaktiva, och de visar också att detta är tillräckligt för att spontant inducera ett immunsvar som även involverar T-cellerna.
– Men detta är inte vilket immunsvar som helst eftersom det resulterar i så kallade germinalcentra, som är strukturer i perifera lymforgan, i detta fall mjälten, där aktiverade B-celler genomgår utmognad, säger Lill Mårtensson-Bopp, professor vid avdelningen för reumatologi och inflammationsforskning.
Germinalcentra uppstår vid immunsvar till exempel i mjälten och andra sekundära lymforgan. Där utbildas en del av de aktiverade B-cellerna för att fungera som minnesceller som kan känna igen olika främmande och farliga ämnen och organismer om de skulle visa sig igen i framtiden. B-cellerna skapar då det immunologiska minne som är en av de viktigaste mekanismerna vid vaccinering, men som också spelar en viktig roll i upprätthållandet av autoimmuna sjukdomar.
– Vi visar också i vår studie att det finns mekanismer i germinalcentra som gör att potentiellt autoreaktiva och därmed farliga B-celler kan selekteras bort, vilket inte är fallet vid till exempel Reumatoid artrit. Våra resultat och vår modell kan vara den grund som krävs för att förstå vad som krävs för att bryta balansen och därmed komma åt immunologiskt minne, säger Lill Mårtensson-Bopp.
Artikel: Absence of surrogate light chain results in spontaneous autoreactive germinal centres expanding VH81X-expressing B cells
Författare: Ola Grimsholm, Weicheng Ren, Angelina I. Bernardi, Haixia Chen, Giljun Park, Alessandro Camponeschi, Dongfeng Chen, Berglind Bergmann, Nina Höök, Sofia Andersson, Anneli Strömberg, Inger Gjertsson, Susanna Cardell, Ulf Yrlid, Alessandra De Riva & Inga-Lill Mårtensson
Här kan du läsa artikeln: http://www.nature.com/ncomms/2015/150511/ncomms8077/full/ncomms8077.html
